Estos descubrimientos plantean la posibilidad de desarrollar fármacos capaces de 'inactivar' estas proteínas, como dianas terapéuticas en el tratamiento de tumores de mama deficientes en el gen BRCA1. El estudio, del que ha informado este lunes la US y recogido la revista 'Nucleic Acids Research', señala que la ausencia de estas proteínas impide que estos 'huecos', que se acumulan de manera espontánea en células tumorales, no sean reparados.
Para compensar este problema, los tumores asociados a mutaciones de BRCA1 necesitan acumular más cantidad de estas proteínas. La información genética contenida en el ADN está constantemente expuesta a diversas fuentes de estrés, tanto internas como externas. Una situación especialmente complicada ocurre cuando el ADN se está copiando, un proceso llamado 'replicación', donde la maquinaria encargada de hacerlo debe enfrentarse a numerosos obstáculos. Entre ellos, destaca el ADN 'dañado', aquel que ha sufrido alguna alteración física o química por acción de agentes internos o externos.
¿Cómo se completa la duplicación del genoma?
Cuando la presencia de estos obstáculos es alta, se produce el llamado 'estrés replicativo', es decir una replicación en condiciones poco propicias que es característico de células tumorales. Para completar la duplicación del genoma en presencia de ADN dañado, las células han desarrollado una serie de mecanismos que le permiten 'tolerar' este daño. Debilidad de 'células tumorales' Uno de estos mecanismos implica la parada de la maquinaria de replicación cuando se encuentra un obstáculo y la reiniciación de la síntesis de ADN pasados unos 'nucleótidos', dejando detrás un fragmento sin copiar llamado 'hueco de ADN de cadena sencilla'.
Estos 'huecos' necesitan ser rellenados más tarde para que la copia del ADN sea completa. Recientemente, se ha descubierto que la presencia de estos 'huecos' representan una debilidad de las células tumorales. Por ejemplo, mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, asociadas al cáncer de mama hereditario, también causan la acumulación de estos 'huecos'. Además, terapias que están siendo actualmente usadas para el tratamiento de tumores con estas mutaciones en los genes BRCA aumentan la formación de estos 'huecos'. Por la tanto, su formación o reparación ofrecen una potencial diana terapéutica para el tratamiento de tumores de mama.
