El melanoma es el tipo de cáncer de piel más agresivo, por lo que un equipo del Instituto de Neurociencias (IN), centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche, ha identificado una estrategia para reducir el avance de las metástasis cerebrales, una de las complicaciones más graves del melanoma, que podría mejorar la respuesta a los tratamientos actuales.
Con esta investigación, publicada en la revista 'Cancer Cell', han demostrado que la microglía, un tipo de célula inmune del cerebro, se puede manipular para frenar el crecimiento de las metástasis cerebrales y mejorar la respuesta a la inmunoterapia en modelos preclínicos de ratón.
Los investigadores han descubierto que la microglía se puede reprogramar para pasar de un estado que aumenta el crecimiento tumoral a otro que potencia la respuesta antitumoral, y han identificado una vía de señalización, Rela/NF-kB, que tras bloquearla, revierte la función protumoral de la microglía y activa una respuesta inmunitaria contra los tumores.
Para el desarrollo del trabajo, han utilizado modelos de ratón con metástasis cerebral y han analizado la función de la microglía, a través de técnicas de secuenciación de última generación.
El primer autor del artículo, Francisco Javier Rodríguez Baena, ha explicado que al bloquear la señalización de Rela/NF-kB, estas células comienzan a enviar señales a otras del sistema inmune, que "atacan de manera eficaz las células tumorales". Además, caracterizan muestras de pacientes, confirmando que esta estrategia podría tener aplicaciones en futuros tratamientos clínicos.
Por otra parte, han observado que el bloqueo de esta vía de señalización también mejora la respuesta a la inmunoterapia en modelos preclínicos de ratón.
La científica del CSIC Berta Sánchez-Laorden ha hecho hincapié en que "los inhibidores de puntos de control inmune han revolucionado el tratamiento del melanoma, pero no todos los pacientes responden bien a estas terapias. Nuestro estudio indica que combinarlas con inhibidores de Rela/NF-kB podría aumentar su eficacia en el tratamiento de metástasis cerebrales".
Este trabajo supone un avance que "nos permite explorar nuevas combinaciones terapéuticas que podrían mejorar significativamente la supervivencia de los pacientes" según Sánchez-Laorden. Además, indican que la manipulación de la microglía se puede utilizar en combinación con inmunoterapias existentes para mejorar su eficacia.
El estudio ha contado con el laboratorio Plasticidad Celular y Neuropatología del IN, con el Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM-CSIC-UAM) y con la Fundación MD Anderson (ambos en Madrid). Su desarrollo ha sido posible gracias a la Melanoma Research Alliance, la Fundación FERO, la Agencia Estatal de Investigación del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, y el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), que lo han financiado.
