El nuevo estudio lo han realizado investigadores de la Facultad de Medicina de Harvard que se ha centrado en explicar las formas en que este virus se hace resistente a los tratamientos. Para su investigación emplearon una técnica de obtención de imágenes denominada microscopía electrónica criogénica (crioEM). Con ello descubrieron que, dependiendo de la forma y la zona en que se desplacen las partes de una proteína que se encargan de la replicación del virus, puede alterar la susceptibilidad dicho virus al medicamento.
Los virus necesitan de una célula huésped para poder replicarse, en esa célula huésped es donde despliegan la proteína llamada polimerasa, que sirve precisamente para la replicación del virus, y es en esta proteína en la que se ha centrado el estudio porque suelen ser las dianas críticas de los fármacos antivirales para evitar la propagación del virus.
Este descubrimiento ha explicado el por qué a algunos virus les afectan los fármacos y a otros no. Esto es importante porque se podría usar para impedir que el virus deje de verse afectado por terapias eficaces, y avanza en este sentido.
El virus del herpes simple
El virus del herpes simple (VHS) afecta a miles de millones de personas, y se suele manifestar como el herpes labial o como ampollas febriles, pero pueden darse casos más graves como infecciones oculares graves, inflamación cerebral y daños hepáticos en personas con inmunidad comprometida.
La mayoría de virus que se vuelven resistentes a los fármacos es porque se modifica una la parte que se une a los fármacos, sin embargo, en el caso del VHS, los investigadores descubrieron que no ocurre así. En este virus la proteína que lo hace resistente a los fármacos se encuentra lejos de la localización diana del fármaco y permite al virus replicarse. Por ello se plantea como una solución eficaz la creación de un fármaco que bloquee los cambio conformacionales de esta proteína que genera la inmunidad a los fármacos.
Este hallazgo supone un avance que ayuda a comprender mejor cómo los virus aumentan la resistencia a los fármacos, poniendo el foco no solo en la zona de unión de los fármacos, y así comprender la eficacia de los fármacos.
La investigación
Para resolver la duda sobre por qué unos fármacos afectan a la polimerasa y otros no, los investigadores realizaron unos experimentos que se centraron en dos conformaciones comunes de la polimerasa, una abierta y otra cerrada, para poder entender como afecta cada una a la susceptibilidad del fármaco.
Lo primero que hicieron fue hacer una análisis estructural para conseguir visualizar la estructura atómica de la polimerasa del VHS en alta resolución con crioEM. También hicieron el análisis para ver sus cambios cuando se une a los medicamentos usados para este virus, aciclovir y foscarnet, que actúan de manera diferente, y así poder entender por qué unos funcionan y otros no. El foscarnet actúa atrapando los dedos (una de las partes de la polimerasa) de la ADN polimerasa, creando una configuración cerrada.
Esto fue sorprendente porque se pensaba que las polimerasas se cerraban parcialmente solo cuando se unían al ADN y se cerraban completamente solo cuando añadían un bloque de construcción del ADN, sin embargo pudieron comprobar que la polimerasa del VHS puede cerrarse completamente con sólo estar cerca del ADN.
