Cómo respondes a las drogas depende de tus genes

Las drogas psicodélicas se definen (en su uso farmacológico o terapéutico) como compuestos psicoactivos que inducen cambios en la cognición, la emoción y la percepción al activar los receptores de serotonina, un neurotransmisor vinculado a la felicidad, el optimismo, pero también implicado en el aprendizaje, la memoria y decenas de procesos cognitivos.

Actualmente el interés en investigar los compuestos psicodélicos como posibles agentes terapéuticos para muchos trastornos neuropsiquiátricos está aumentando. Por ejemplo, la psilocibina, un compuesto que se encuentra en los hongos 'Psilocybe cubensis', popularmente conocido como monguis, ha recibido el estatus de fármaco innovadorpor parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA por sus siglas en inglés) debido a su potencial como tratamiento para la depresión y la ansiedad.

Los psicodélicos generalmente se clasifican por estructura química. Por ejemplo, triptaminas (presentes en la la ayahuasca), ergolinas (ácido lisérgido) y las fenilisopropilaminas (usadas para tratar la narcolepsia). Cada una de estas familias tiene una actividad específica y una relación singular con receptores como la serotonina y de ahí la importancia de su estudio: conocer sus efectos para distintos trastornos.

Las jaquecas, la ansiedad y la depresión son a menudo debilitantes para las personas que viven con estas afecciones. Las drogas psicodélicas han mostrado beneficios como tratamientos para estas condiciones en estudios clínicos, pero los efectos no son iguales para todo el mundo y debido a sus potenciales beneficios en estos trastornos, es fundamental comprender la razón.

Ahora, un equipo liderado por Bryan L. Roth, de la Universidad de Carolina del Norte, ha publicado un estudioen 'ACS Chemical Neuroscience', en el que señalan que uno de los motivos de esta variación en los efectos de las sustancias psicoactivas podrían ser variaciones genéticas comunes en un receptor de serotonina.

Esto es lo que ocurre. Los neuroreceptores en nuestro cerebro se unen a la serotonina y a otras moléculas que contienen aminas, como la dopamina (fundamental en el sistema de recompensa del cerebro) o la norepinefrina ( regula nuestra conducta en situaciones de peligro por ejemplo).

Uno de estos receptores de la serotonina, conocido como 5-HT2A, es el responsable de regular los efectos de las drogas psicodélicas. El problema es que nuestra genética es diferente en los seres humanos y algunas variaciones pueden afectar la estructura y función del receptor 5-HT2A. Y aquí es donde se crea el problema a la hora de usar fármacos con principios psicoactivos.

El equipo de Roth recurrió a cuatro principios psicoactivos para su evaluación. La antes mencionada mescalina, la psilocina, presente en los hongos "mágicos", el LSD y la bufotenina, que se encuentra en algunos árboles de Centro y Sudamérica.

Y lo que descubrieron fue que hay un total de siete variantes del receptor de la serotonina que impactan de manera única y diferencial en la respuesta a estas sustancias. Una de estas variaciones es un polimorfismo del nucleótido Ala230Th. Esto puede hacer que la respuesta al fármaco sea mayor o menor, dependiendo de qué forma tenga.

Básicamente lo que ocurre es similar a un centro de distribución de correos: nuestro cerebro está constantemente catalogando información a través de neurotransmisores y neuroreceptores. Pero a veces el sistema no "lee" bien si se trata de una caja o de un sobre y mezcla las cintas de transporte. Y así, cuando se producen estas variaciones genéticas, recibimos una caja, cuando en realidad era una carta. Y los efectos obviamente no son los mismos.

A partir de sus hallazgos, el equipo de Roth sugiere que los médicos consideren la genética de los receptores de serotonina de un paciente para identificar qué compuesto psicodélico produzca el el tratamiento más efectivo.

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