Un fármaco con LSD para tratar la ansiedad y la depresión pero sin los efectos alucinógenos

Llevamos años estudiando el efecto de ciertos compuestos alucinógenos en nuestro cerebro. No solo su procesamiento individual sino también sus posibles efectos terapéuticos. Por ejemplo se sabe que ciertos hongos alucinógenos y el LSD (ácido lisérgico) sirven para tratar ciertos trastornos del cerebro.

La investigación en este campo tiene cada vez mayor importancia. Un año atrás científicos de la Universidad McGill descubrieronuno de los posibles mecanismos que contribuyen a la capacidad del ácido lisérgico para aumentar la interacción social. Los hallazgos, podrían ayudar en el tratamiento de ciertas enfermedades psiquiátricas, incluidas los trastornos de ansiedad y consumo de alcohol.

Ahora se ha dado un paso más. Un equipo multidisciplinario de diferentes universidades descubren un fármaco similar en composición al LSD que activan los mismos receptores en el cerebro pero sin provocar las alucinaciones propias de esta droga. Una sola dosis, señalan los autores del estudiopublicado en 'Nature', produjo poderosos efectos antidepresivos y ansiolíticos en ratones. Los efectos duraron hasta dos semanas.

El estudio permitirá desarrollar nuevos tipos de antidepresivos que sean más efectivos y tengan menos efectos secundarios que los medicamentos actuales, que no funcionan para muchos pacientes y deben tomarse todos los días. El nuevo compuesto fue diseñado para interactuar con el receptor 5HT2a, que es el objetivo principal de los psicodélicos como el LSD y los hongos psilocibios o alucinógenos. El receptor también es activado por la serotonina, una hormona natural que regula el estado de ánimo y la cognición entre otras funciones del cuerpo.

Se cree que el receptor 5HT2a desempeña un papel en la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos, así como en la ansiedad y la depresión, y una gran cantidad de fármacos antipsicóticos y antidepresivos bloquean su actividad. Las nuevas moléculas lo activan, pero de una manera muy diferente a los psicodélicos.

Estudiosrecientes señalan que cuando estos psicodélicos se administran en combinación con psicoterapia, una o dos dosis altas de psicodélicos como la psilocibina y la MDMA pueden tener efectos significativos a largo plazo sobre la depresión, la ansiedad y el TEPT (trastorno de estrés post-traumático), pero se desconocía si el "viaje" era una parte necesaria del tratamiento. Este nuevo análisis responde esa pregunta.

El equipo, liderado por Brian Shoichet, descubrió que los receptores podrían desencadenar dos vías diferentes, una vía alucinatoria y otra antidepresiva o vinculada a la ansiedad. El LSD activa más la primera, mientras que los nuevos compuestos activan más la segunda vía.

"Los receptores son como antenas – explica Shoichet en un comunicado –. Recogen una señal química que va activando diferentes reacciones. Inicialmente no tenía sentido que los compuestos psicodélicos que activan este receptor fueran terapéuticos hasta que se probó la psilocibina en ensayos clínicos para la depresión y se demostró que tiene este efecto. Eso fue lo que impulsó nuestro interés".

El equipo de Shoichet tenía como objetivo encontrar diferentes moléculas candidatas y en una primera selección analizaron con inteligencia artificial 75 millones de candidatos. Entre ellas se eligieron las más aptas y potentes.

"Las moléculas finales eran 100 veces más potentes que con las que comenzamos – añade Shoichet –, aunque todavía no eran tan fuertes como el LSD. En los animales son muy potentes, mucho más potentes que el Prozac".

El próximo proyecto del equipo será optimizar los compuestos, haciéndolos lo suficientemente selectivos para ser utilizados en ensayos clínicos en humanos para que puedan tratar trastornos de conducta que cada vez son más frecuentes.

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