SEGÚN UN ESTUDIO
Logran convertir células tumorales en células musculares
Se trata de aquellas vinculadas a un tipo de sarcoma que afecta principalmente a menores de edad.
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La historia comenzó cerca de 6 años atrás, cuando científicos del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL) comenzaron a investigar en los mecanismos celulares del sarcoma, un tipo de cáncer que afecta a huesos y tejidos blandos y se diagnostica en menores. Cerca de un 20% de los tumores malignos pediátricos son sarcomas.
Christopher Vakoc, líder de este equipo, descubrió, a principios de 2023, un nuevo objetivo farmacológico para el sarcoma de Ewing. Los experimentos mostraron que las células que causan este cáncer pueden esencialmente reprogramarse con solo accionar un interruptor genético. Fue suficiente desactivar una sola proteína para que las células cancerosas adoptaran una nueva identidad y se comportaran como células normales del tejido conectivo, un cambio dramático que frenó el crecimiento de las células malignas.
Este descubrimiento, publicado en enero, sugiere que el equipo de Vakoc podría detener el sarcoma de Ewing desarrollando un fármaco que bloquee la proteína conocida como ETV6.
El sarcoma de Ewing hace que crezcan tumores en los huesos o en los tejidos blandos que los rodean. Una vez que un tumor comienza a extenderse a otras partes del cuerpo, puede resultar muy difícil detener la progresión de la enfermedad. Incluso en los pacientes con resultados positivos, el tratamiento del sarcoma de Ewing suele provocar efectos secundarios tóxicos.
"El proceso mediante el cual se forma el sarcoma convierte esta molécula ETV6 (esta proteína relativamente inocua e inofensiva que no hace mucho) en algo que ahora controla la decisión de vida o muerte de la célula tumoral", explicaba Vakoc en un comunicado.
Pero este fue apenas el primer paso porque, de acuerdo con un estudio publicado esta semana en Nature, el equipo de Vakoc no solo ha logrado detener el crecimiento del sarcoma, también ha logrado que las células tumorales se conviertan en tejido muscular.
"Todo medicamento exitoso tiene su historia de origen – afirma Vakoc respecto al nuevo avance -. E investigaciones como esta son el sustrato del que nacen nuevos fármacos".
Uno de los grandes problemas a los que se enfrentan los pacientes con sarcoma es que el tratamiento suele incluir quimioterapia, cirugía y radiación, procedimientos que son especialmente difíciles para los menores. Por ello es tan determinante la posibilidad de transformar las células cancerosas en células sanas: los pacientes tendrían una opción de tratamiento completamente nueva, una que podría ahorrarles a ellos y a sus familias una gran cantidad de dolor y sufrimiento.
Para conseguir este cambio en las células, el equipo de Vakoc desarrolló una nueva técnica de detección genética. Utilizando tecnología de edición del genoma, buscaron genes que, cuando se alteraran, obligan a las células de este tipo específico de cáncer a convertirse en células musculares. Fue entonces cuando surgió una proteína llamada NF-Y. Los responsables del hallazgo descubrieron que, cuando esta proteína no funciona correctamente, se produce una transformación asombrosa.
"Las células literalmente se convierten en músculos – añade Vakoc-. El tumor pierde todos los atributos del cáncer. Están pasando de una célula que sólo quiere producir más de sí misma a células dedicadas a la contracción. Debido a que toda su energía y recursos ahora están dedicados a la contracción, no puede volver a este estado de multiplicación".
Esta nueva relación entre la proteína y las células tumorales tiene el potencial de desencadenar la reacción en cadena necesaria para llevar la terapia de diferenciación a los pacientes. Y la misión no se detiene en este tipo de cáncer y podría ser aplicable a otros tipos de tumores, pero para ello faltan varios años señalan los autores del estudio.
"Esta tecnología puede permitirle tomar cualquier cáncer y buscar cómo diferenciarlo – concluye Vakoc-. Este podría ser un paso clave para hacer que la terapia de diferenciación sea más accesible". Falta tiempo, pero las posibilidades son reales.
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