Un nuevo estudio muestra cómo engañar a nuestro metabolismo

Muchas personas que han intentado perder peso basando su estrategia en la reducción de calorías saben lo que ocurre más tarde o más temprano: el cuerpo deja de perder kilos. Nuestro metabolismo detecta la reducción calórica y su respuesta evolutiva es ralentizar los procesos para preservar las funciones importantes. Esto hace que se quemen menos calorías que antes de la dieta.

En la base de este proceso están las señales que recibe nuestro cuerpo, una posible amenaza de inanición, lo que lleva a una adaptación para conservar energía mientras sigue llevando a cabo funciones esenciales. Puede parecer increíblemente injusto que el cuerpo no reconozca el objetivo de perder peso y, en cambio, trabaje en su contra reteniendo calorías. Pero lo hace para "salvarnos la vida".

Ahora, un nuevo estudio, publicado en Cell Metabolism, ha identificado una posible forma de mantener la quema de calorías incluso en el escenario de una restricción alimenticia.

Este descubrimiento podría ser especialmente importante para los pacientes que utilizan medicamentos para bajar de peso o para la diabetes como Wegovy y Ozempic: muchas personas que toman estos medicamentos descubren que su pérdida de peso se estanca después de perder aproximadamente el 20-25% de su peso corporal.

"Es probable que este estancamiento se deba a la respuesta natural del cuerpo - explica Kim Ravnskjaer, líder del estudio, en un comunicado -. Al principio suele ir bien, pero a medida que la gente pierde parte del peso que se propone perder, el progreso se estanca porque el metabolismo del cuerpo se adapta".

Por lo tanto, si fuera posible controlar esta adaptación metabólica, sería un cambio radical para cualquiera que intente perder peso. A eso hay que sumarle que un medicamento que contrarrestara este efecto podría prolongar los beneficios de tratamientos como Wegovy, que suelen dejar de funcionar después de cierto tiempo.

"Si pudiéramos desarrollar un medicamento que ayudara a mantener la quema de grasa o azúcar en su alto nivel original junto con los tratamientos para perder peso - añade Ravnskjaer -, la gente podría seguir perdiendo peso más allá de la meseta habitual".

Sin embargo, subraya que los resultados del equipo se basan actualmente en modelos de ratón, lo que significa que los ensayos en humanos aún están muy lejos y los posibles tratamientos aún más lejos.

"Hay un largo camino desde los experimentos con ratones hasta la comercialización de un medicamento, pero obviamente ese es el potencial de nuestra investigación", confirma Ravnskjaer.

Como muchos otros hallazgos científicos, el descubrimiento de los autores fue inesperado: surgió cuando estaban investigando la función de un gen llamado Plvap en ciertas células hepáticas de ratones.

El equipo de Ravnskjaer sabía por estudios previos que los humanos nacidos sin este gen tienen problemas con su metabolismo lipídico. El gen Plvap permite que el metabolismo del cuerpo pase de quemar azúcar a quemar grasa durante el ayuno. Y cuando Plvap está desactivado, como hicieron los investigadores en sus ratones de laboratorio, el hígado no reconoce que el cuerpo está ayunando y continúa quemando azúcar. Así, al desactivar el gen, podemos engañar a nuestro metabolismo para que siga quemando azúcar.

"Si podemos controlar la quema de azúcar y grasa del hígado, también podríamos aumentar la eficacia de los medicamentos para la pérdida de peso y la diabetes", señala el estudio.

Los autores descubrieron que el gen Plvap, se expresa en las células estrelladas del hígado de los ratones. Esta fue la primera sorpresa, ya que hasta ahora las células estrelladas no se habían asociado con el metabolismo de los lípidos.

Para investigar esto más a fondo, el equipo de Ravnskjaer desactivó el gen Plvap en las células estrelladas y observaron a los ratones. Al principio, se sintieron decepcionados: los ratones parecían completamente normales. Pero cuando los ratones comenzaron a ayunar, todo cambió.

Curiosamente, un hígado sin el gen Plvap no reconoce que el cuerpo está ayunando. Como resultado, continúa quemando azúcar en un proceso que parece beneficioso para el metabolismo general.

Sí, falta tiempo para desarrollar un medicamento que desactive este gen y habrá que confirmar los hallazgos en humanos, pero teniendo en cuenta su potencial vinculado al sobrepeso y la obesidad, se trata de un avance muy importante, cuyos frutos veremos en la próxima década.

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