HERRAMIENTA PARA ESTUDIAR EL CÁNCER
Usan organoides de pacientes para tratar el cáncer de manera personalizada
Una de las grandes dificultades a la hora de tratar los tumores es que cada persona es distinta y responde a la medicación de modo diferente. Los organoides podrían ser la respuesta.
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La evolución en los animales está impulsada en gran medida por mutaciones en el ADN de las células. Estas mutaciones pueden conferir rasgos que difieren de los de los padres y de su descendencia: extremidades de mayor tamaño, dientes más afilados o un color de cabello más claro.
Si el cambio es beneficioso, como una mutación que aclara el pelo de un conejo que vive en un clima nevado, el animal puede sobrevivir mejor, aparearse y transmitir su gen mutado a la siguiente generación. Dichos cambios se acumulan durante millones de años, convirtiendo eventualmente, por ejemplo, a los dinosaurios en pájaros azules.
El cáncer surge por estas mismas presiones evolutivas, pero al nivel de las células individuales dentro del cuerpo de una persona. En lugar de que los animales luchen por sobrevivir en un entorno hostil, las células compiten por el espacio y los nutrientes.
Debido a que diferentes órganos están compuestos de diferentes tipos de células, los tumores que surgen de diferentes órganos difieren entre sí en apariencia y comportamiento y en qué tan bien responden al tratamiento. Al estar vinculados a unas células específicas, propias del individuo, los tumores pueden estar en un mismo órgano, como el páncreas, pero tienen un importante componente individual.
En el momento de un diagnóstico, si la enfermedad está demasiado avanzada para una cirugía, la quimioterapia puede ser la única opción. Sin embargo, los pacientes muestran respuestas variables a esta terapia pero no existe una forma eficaz de predecir los resultados. O eso pensábamos.
Losorganoides tumoralesson una herramienta valiosa para estudiar la biología del cáncer y desarrollar tratamientos personalizados porque imitan las características de los tumores de los que se derivan, incluidas las características genéticas y fenotípicas clave.
Para desarrollarlos se obtienen células tumorales del paciente y se cultivan para crear un mini órgano con el tumor. También se utilizan modelos animales, como ratones, a los que se les induce a desarrollar este tumor. Una vez se cuenta con estos "modelos fieles a la realidad", se pueden probar diferentes tipos de tratamientos para evaluar los más efectivos.
El cultivo de estos organoides ya se han establecido para varios tipos de cáncer, incluidos el cáncer de mama, colon, pulmón y vejiga. Pero un reciente estudio, publicado en 'Journal of Gastroenterology and Hepatology' se centro en un tipo de cáncer muy agresivo: el de las vías billiares.
El equipo, liderado por Xiaoxue Ren, del Departamento de Oncología de la Universidad Sun Yat-Sen (China), analizaron si los organoides derivados de pacientes se pueden usar para la detección personalizada de medicamentos. Al igual que en otros casos, los autores crearon organoides a partir de células cancerosas para reducir la necesidad de ensayo y error en la identificación de tratamientos efectivos.
En este estudio, los investigadores desarrollaron organoides derivados de 72 pacientes para probarlos con siete medicamentos de quimioterapia. Luego identificaron las firmas genéticas de los organoides en respuesta a diferentes fármacos y desarrollaron pruebas para predecir la respuesta al tratamiento.
Los resultados de las pruebas de detección de fármacos se validaron primero en ratones a los que se injertaron los mismos tumores, y luego se confirmaron los resultados en 12 de los 13 pacientes tratados con la quimioterapia identificada por este proceso. La coincidencia entre los resultados del tratamiento en organoides y en los pacientes fue del 92,3 % lo que, según Ren, indica "la viabilidad de los fármacos utilizando organoides derivados del paciente".
Los autores concluyen que los organoides ofrecen una alta precisión en la detección personalizada de fármacos, pero también facilitan el diseño de fármacos personalizados para pacientes. "Llegamos a la conclusión – afirman los autores – que los organoides representan un desarrollo prometedor e importante en la investigación de la interacción entre los tipos de células de cáncer y su microambiente y que ahora se necesita más trabajo para aprovechar al máximo su potencial".
Ren concluyó: "Los organoides podrían ser una buena herramienta de apoyo a la toma de decisiones clínicas para los pacientes con cáncer de las vías biliares y sus médicos".
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