Cómo la inmunidad innata entrenada protege frente al SARS-CoV-2 y potencia las vacunas de la covid-19

La llegada de las vacunas contra la covid-19 ha supuesto la mejor arma contra la pandemia causada por el coronavirus SARS-CoV-2, y a su vez, ha puesto de manifiesto la necesidad de disponer de herramientas efectivas y rápidas contra la aparición de nuevos virus.

Esto puede conseguirse mediante la activación, o entrenamiento, de un tipo de respuesta inmunitaria en nuestro organismo: el sistema inmunitario innato.

La efectividad de esta técnica se ha demostrado en un trabajo conjunto —publicado la revista Frontiers in Immunology—, en el que han participado varias instituciones españolas, y ha sido coordinado por los investigadores Carlos del Fresno (IdiPAZ), Juan García Arriaza y Mariano Esteban (CNB -CSIC) y David Sancho (CNIC).

Los científicos han demostrado que una inmunoterapia compuesta de bacterias muertas protege contra la infección causada por el coronavirus SARS-CoV-2 en ratones susceptibles a dicho virus.

La mortalidad de los animales infectados fue significativamente menor cuando se les aplicó la inmunoterapia con anterioridad a la infección

Así, la mortalidad de los animales infectados fue significativamente menor cuando se les aplicó la inmunoterapia compuesta de bacterias muertas, denominada MV130 y producida por la empresa española Inmunotek  (Alcalá de Henares), con anterioridad a la infección.

Esta técnica entrena el sistema inmunitario innato a través de la inducción de cambios epigenéticos en las células inmunitarias innatas, un hecho demostrado en estudios anteriores realizados por uno de los firmantes, David Sancho (CNIC).

La inmunidad innata también tiene ‘memoria’

Las vacunas tienen como objetivo preparar al sistema inmunitario frente al virus que provoca la covid-19, explican los investigadores. El efecto protector de estas vacunas se genera gracias a lo que se denomina memoria inmunológica.

Hasta hace muy pocos años se creía que la inmunidad específica (adaptativa) era la única que poseía ‘memoria’ —capacidad para recordar patógenos y desencadenar una respuesta inmunitaria—mientras que la inmunidad innata (no específica para un patógeno concreto) no la tenía.

“Hoy se sabe que se puede entrenar la inmunidad innata para conseguir una mejor respuesta frente a infecciones posteriores no relacionadas. Por ejemplo, entrenar la inmunidad innata con preparados bacterianos para proteger frente a infecciones virales, como SARS-CoV-2. Además, dicho entrenamiento perdura en el tiempo”, explica Sancho.

Mejorar la respuesta inmunitaria de las vacunas

Los investigadores han evaluado si esta inmunoterapia, aplicada de modo previo a la administración de las vacunas, podría mejorar las respuestas inmunitarias generadas por vacunas contra la covid-19.

Para ello, en experimentos realizados en el CNIC, inocularon en ratones —tratados o no tratados con MV130— dos tipos diferentes de vacunas: una basada en la vacuna del CSIC llamada MVA-CoV2-S y otra, basada en proteína S recombinante con adyuvante.

El resultado también reveló que los animales que recibían la inmunoterapia MV130 previamente a la vacunación mostraban mejores respuestas inmunitarias tras la inoculaciópn

Carlos del Fresno (IdiPAZ)

Las vacunas fueron administradas por dos rutas diferentes: con una inyección intramuscular o a través de la mucosa nasal.

“El resultado obtenido reveló que aquellos animales que recibían MV130 de modo previo a la vacunación y, por tanto, tenían el sistema inmunitario innato entrenado, mostraban mejores respuestas inmunitarias tras la vacunación”, señala Carlos del Fresno. En concreto, añade, “MV130 aumentaba la activación de las células T CD8 citotóxicas, encargadas de eliminar las células infectadas, así como los niveles de anticuerpos IgA frente a la proteína S del SARS-CoV-2 en las mucosas”.

Protección frente a mortalidad

Según García Arriaza, este trabajo demuestra que “la inmunoterapia con MV130 protege de manera directa contra la mortalidad por coronavirus SARS-CoV-2 y, por otro lado, favorece una inmunidad innata entrenada que ayuda a mejorar las respuestas inmunitarias generadas por las vacunas contra la covid-19”.

“Se trata de unos resultados relevantes que indican que, en el caso de futuras nuevas infecciones causadas por patógenos emergentes, la inmunoterapia con MV130 podría proteger a grupos particularmente sensibles al patógeno hasta la llegada de vacunas específicas frente a antígenos asociados al patógeno”, destaca Esteban.

La utilización de la inmunoterapia MV130, producida por la firma española Inmunotek, mejoraría la eficacia e inmunogenicidad de las vacunas

Asimismo, comenta Sancho, “hemos colaborado en un ensayo clínico en el que se demostró efectividad de MV130 en protección frente a infecciones respiratorias recurrentes en niños, que epidemiológicamente son de etiología vírica”.

Las conclusiones de este último ensayo se publicaron en la revista American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.

Estos resultados, concluyen los investigadores, demuestran que la utilización de MV130 como inmunoterapia mejoraría la eficacia e inmunogenicidad de las vacunas, particularmente en ciertos segmentos de población, o frente a variantes del patógeno que puedan reducir la eficacia de la vacuna, contribuyendo a una mejor protección de la población contra la covid-19.

Referencia:

Del Fresno, García-Arriaza et al. “The Bacterial Mucosal Immunotherapy MV130 Protects Against SARS-CoV-2 Infection and Improves covid-19 Vaccine Immunogenicity.” Frontiers in Immunology , 2021